ÉVOLOCUMAB

La Commission considère que REPATHA (évolocumab) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la prise en charge, en cas de contre-indication ou d’intolérance avérée aux statines et/ou l’ézétimibe, chez :• les patients adultes présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote à très haut risque cardiovasculaire, insuffisamment contrôlée par un traitement optimisé et nécessitant un traitement par LDL-aphérèse• les patients adultes présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie par un antécédent d’IDM, d’AVC non hémorragique et/ou d’AOMI symptomatique (prévention secondaire), et non contrôlés (LDL-c = 0,7 g/L)en association à un traitement hypolipémiant optimisé35 ou seul en cas de CI ou d’intolérance avérée à la fois aux statines et à l’ézétimibe.

le service médical rendu par REPATHA est importantuniquement en association à un traitement hypolipémiant optimisé chez les :• patients inclus dans l’étude FOURIER à savoir les patients adultes à très haut risquecardiovasculaire, avec hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie mixte, présentantune maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie par un antécédent d’IDM, d’AVCnon hémorragique et/ou d’AOMI symptomatique (prévention secondaire), et noncontrôlés (LDL-c = 0,7 g/L) malgré un traitement optimisé comprenant au moins unestatine à dose maximale tolérée .• patients inclus dans l’étude REPATHA APHERESIS à savoir les patients adultesprésentant une HFHe, insuffisamment contrôlée par un traitement optimisé etnécessitant une prise en charge par LDL-aphérèse. ;

Le service médical rendu est insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidariténationale dans les autres populations des indications « hypercholestérolémie primaire etdyslipidémie mixte » et « maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie », incluantnotamment REPATHA en monothérapie ou en association avec d’autres thérapieshypolipémiantes chez :• les patients intolérants aux statines ou chez qui les statines sont contre-indiquées, ou• les patients en prévention primaire, ou• les patients qui n’ont pas d’hypercholestérolémie associée, ou• les patients ne recevant pas un traitement optimisé par hypolipémiant. ;

Dans les hypercholestérolémies primaires (hétérozygotes familiales et non familiales) oudyslipidémies mixtes, en association à un traitement hypolipémiant optimisé :Prenant en compte dans l’étude FOURIER :• la démonstration de la supériorité de REPATHA en association à une statine versusstatine seule en termes de réduction des paramètres biologiques (taux de LDL-c) et deréduction du nombre d’événements cardiovasculaires (critère combiné de morbimortalité)dans une population sélectionnée,• la faible quantité d’effet observée sur le critère combinant les décès cardiovasculaires,les IDM et les AVC (différence absolue de 1,43%),• les incertitudes sur la quantité d’effet et la transposabilité des résultats, au regard dufaible pourcentage de patients traités à des doses maximales de statines (29%),• l’absence de bénéfice démontré sur la mortalité cardiovasculaire et la mortalité totale,• la courte durée de suivi des patients dans l’étude FOURIER (2,2 ans),la Commission considère que l’ajout de REPATHA à un traitement hypolipémiant optimisén’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) à la prise en charge despatients adultes, avec hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie mixte, présentant unemaladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie par un antécédent d’IDM, d’AVC nonhémorragique et/ou d’AOMI symptomatique (prévention secondaire), et non contrôlés (LDLc= 0,7 g/L) malgré un traitement optimisé comprenant au moins une statine à dosemaximale tolérée.

Dans les hypercholestérolémies hétérozygotes familiales sévères nécessitant une prise encharge par LDL-aphérèses :Prenant en compte dans l’étude REPATHA APHERESIS :• la démonstration de la supériorité de REPATHA en association à une thérapiehypolipémiante versus des LDL-aphérèses programmées associées à une thérapiehypolipémiante, en termes de réduction des paramètres biologiques (taux de LDL-c) etde réduction du recours à des aphérèses, chez des patients en LDL-aphérèses,HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 42/43Avis 3• l’absence de bénéfice démontré sur la morbi-mortalité cardiovasculaire dans cettepopulation,la Commission considère que l’ajout de REPATHA à un traitement hypolipémiant optimisén’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) à la prise en charge despatients adultes présentant une hypercholestérolémie hétérozygote familiale,insuffisamment contrôlée par un traitement optimisé et nécessitant une prise en charge parLDL-aphérèse.

Le service médical rendu par REPATHA est insuffisant pour justifier sa prise en charge par la solidarité nationale dans les indications :« Repatha est indiqué chez l'adulte présentant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote héréditaire et non héréditaire) ou une dyslipidémie mixte, en complément d’un régime alimentaire :• en association avec une statine seule ou une statine avec d'autres thérapies hypolipidémiantes chez les patients ne pouvant atteindre les objectifs de LDL-C, sous statine à dose maximale tolérée ou,• seul ou en association avec d'autres thérapies hypolipidémiantes chez les patients intolérants aux statines, ou chez qui les statines sont contre-indiquées ». ;

L’ajout de REPATHA à un traitement hypolipidémiant optimal, utilisé à doses maximales, associé ou non à des aphérèses, chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie héréditaire homozygote (HFHo) non contrôlée, apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV).