Testostérone Besins / Androtardyl : alerte du CRPV de Nice sur les erreurs de substitution — risque de surdosage
Le Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) de Nice a signalé plusieurs cas récents d'erreurs de substitution entre Testostérone Besins 1000 mg/4 ml (undécanoate de testostérone) et Androtardyl 250 mg/ml (énanthate de testostérone). Les deux médicaments diffèrent par leur ester et leur schéma d'administration (10-14 semaines pour Besins, 2-4 semaines pour Androtardyl). Substituer l'un par l'autre sans validation médicale et sans adapter la fréquence expose le patient à un surdosage potentiellement dangereux.
Le Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) de Nice a signalé plusieurs cas récents d'erreurs de substitution entre Testostérone Besins 1000 mg/4 ml et Androtardyl 250 mg/ml, dans un contexte de tension d'approvisionnement sur Testostérone Besins. Les deux spécialités sont indiquées dans le traitement des hypogonadismes masculins, mais elles ne sont pas interchangeables. Testostérone Besins contient de l'undécanoate de testostérone, à libération très prolongée, administré toutes les 10 à 14 semaines. Androtardyl contient de l'énanthate de testostérone, à libération plus courte, administré toutes les 2 à 4 semaines. Substituer Besins par Androtardyl sans validation médicale et sans adaptation de la fréquence des injections expose à un surdosage potentiellement dangereux. Le pharmacien d'officine ne doit en aucun cas opérer cette substitution sans avis du prescripteur. Tout effet indésirable doit être signalé via le portail national de signalement.
Le Centre régional de pharmacovigilance (CRPV) de Nice a signalé plusieurs cas récents d'erreurs de substitution entre Testostérone Besins 1000 mg/4 ml et Androtardyl 250 mg/ml, deux spécialités utilisées dans le traitement des hypogonadismes masculins. Dans un contexte de tension d'approvisionnement sur Testostérone Besins, certaines substitutions ont été opérées sans validation médicale. Les deux médicaments diffèrent par leur ester de testostérone et leur schéma d'administration ; les substituer sans adapter la fréquence d'injection expose le patient à un surdosage potentiellement dangereux. Récapitulatif des différences, des risques et de la conduite à tenir au comptoir.
Deux esters, deux pharmacocinétiques très différentes
Les deux spécialités sont des formes injectables intramusculaires de testostérone, mais elles reposent sur deux esters chimiques différents dont la libération dans l'organisme n'a pas la même cinétique.
| Spécialité | Composition | Schéma d'administration |
|---|---|---|
| Testostérone Besins 1000 mg/4 ml, solution injectable | Undécanoate de testostérone (1 g par ampoule de 4 ml) | Injection toutes les 10 à 14 semaines |
| Androtardyl 250 mg/ml, solution injectable | Énanthate de testostérone (250 mg par ampoule de 1 ml) | Injection toutes les 2 à 4 semaines |
L'undécanoate de testostérone (Besins) est conçu pour une libération très prolongée : une injection couvre plus de deux mois. L'énanthate de testostérone (Androtardyl) a une libération beaucoup plus courte : une injection couvre quelques semaines.
→ Les deux spécialités ne sont pas interchangeables sans adaptation du schéma posologique par le prescripteur.
Indications : les hypogonadismes masculins
Les deux médicaments sont indiqués dans le traitement substitutif des hypogonadismes masculins, situations cliniques au cours desquelles la production endogène de testostérone est insuffisante, qu'il s'agisse d'un déficit primaire (atteinte testiculaire) ou secondaire (atteinte hypophysaire ou hypothalamique). La prescription est encadrée et le diagnostic clinico-biologique posé par un médecin spécialiste (endocrinologue, andrologue, urologue) ou un médecin traitant en lien avec ces spécialités.
Le risque : substitution non adaptée = surdosage
Le risque identifié par le CRPV de Nice est le suivant. Lorsqu'un patient sous Testostérone Besins (1 injection toutes les 10 à 14 semaines) se voit délivrer Androtardyl à la place, par exemple en officine de ville en raison d'une indisponibilité de Besins, deux situations de substitution non adaptée peuvent se présenter :
- soit la fréquence d'injection initiale est conservée : le patient reçoit une seule injection d'Androtardyl pour une couverture prévue de plusieurs mois, alors que ce médicament a une durée d'action de seulement quelques semaines. Le patient se retrouve sous-dosé une fois l'effet de l'injection passé ;
- soit le schéma est mal compris et le patient (ou un médecin non informé du changement) administre Androtardyl à une fréquence non adaptée, par exemple aux doses Besins mais avec rythme Androtardyl, ce qui expose à un surdosage cumulatif en testostérone.
Selon le CRPV, plusieurs cas d'erreurs de substitution ont été documentés ces derniers mois, dans le contexte d'indisponibilité ponctuelle de Testostérone Besins en officine. La règle posée est claire : toute substitution entre ces deux spécialités doit être validée médicalement et accompagnée d'une adaptation explicite du schéma d'administration.
Conduite à tenir au comptoir
1. Ne jamais substituer Testostérone Besins par Androtardyl sans validation médicale. Même en cas d'indisponibilité ponctuelle de Besins, le pharmacien n'a pas vocation à proposer cette substitution. Il oriente le patient vers son prescripteur, qui décidera de la conduite à tenir (attente, alternative thérapeutique, adaptation du schéma).
2. Vérifier la concordance entre l'ordonnance et la spécialité délivrée. Au moment de la dispensation, vérifier que la spécialité prescrite (Besins ou Androtardyl) correspond bien à celle délivrée. Si une substitution a été opérée en amont (par un autre confrère, en hôpital, à l'étranger…), s'assurer que le patient en a été informé et que le schéma a été adapté.
3. Identifier les patients à risque. Les patients sous traitement chronique substitutif par testostérone connaissent en général leur schéma d'injection. Une question simple au comptoir, « vous faites votre injection tous les combien ? », permet d'identifier rapidement une éventuelle confusion.
4. Informer le patient. Si le patient comprend que les deux spécialités ne sont pas équivalentes et que le rythme d'injection doit être adapté à la spécialité réellement délivrée, il pourra alerter son médecin en cas de doute.
5. Signaler tout effet indésirable. Tout effet indésirable suspecté (signes de surdosage : œdèmes, troubles de l'humeur, polyglobulie, hypertension, etc.) ou erreur de substitution constatée doit être déclaré au CRPV de proximité ou via le portail national de signalement (signalement.social-sante.gouv.fr).
À retenir
- Alerte du CRPV de Nice : plusieurs cas récents d'erreurs de substitution entre Testostérone Besins 1000 mg/4 ml (undécanoate, injection toutes les 10-14 semaines) et Androtardyl 250 mg/ml (énanthate, injection toutes les 2-4 semaines).
- Contexte : tension d'approvisionnement sur Testostérone Besins.
- Risque : surdosage potentiellement dangereux en cas de substitution sans adaptation du schéma.
- Indication commune : hypogonadismes masculins.
- Règle pharmacie d'officine : ne jamais substituer sans validation médicale du prescripteur.
- Signalement : tout effet indésirable ou erreur de substitution doit être déclaré au CRPV ou via
signalement.social-sante.gouv.fr.
À lire aussi sur Pharmactu :
À lire aussi
aGLP-1 (Ozempic, Wegovy, Mounjaro) : l'ANSM alerte sur le mésusage et de nouvelles interactions
L'ANSM a publié le 7 octobre 2026 son 3e rapport de pharmacovigilance sur les analogues du GLP-1 (aGLP-1 : sémaglutide, tirzépatide, liraglutide, dulaglutide), couvrant la période de février 2025 à janvier 2026. Plus de 840 000 patients sont traités en France. Sur la période, 2 801 cas d'effets indésirables ont été déclarés, dont 515 graves (environ 18 %) ; un cas sur trois concernait un diabète de type 2 et un cas sur trois le contrôle du poids. Le rapport confirme la persistance d'un mésusage à visée amaigrissante, en dehors de tout cadre médical, touchant plutôt des personnes jeunes : 36 signalements de mésusage, dont 17 graves, avec dans deux cas sur trois une obtention hors des circuits officiels (internet, entourage, étranger) et dans plus de neuf cas sur dix des posologies trop élevées. Les complications graves rapportées incluent des pancréatites aiguës, des troubles digestifs sévères, des carences nutritionnelles, des atteintes ophtalmologiques, hépatobiliaires et cérébrovasculaires. Point nouveau de ce rapport : un risque d'interactions médicamenteuses, lié au ralentissement de la vidange gastrique qui modifie l'absorption d'autres médicaments. Sont notamment concernés les médicaments à marge thérapeutique étroite (anticoagulants), la metformine (risque majoré d'acidose lactique en cas de déshydratation) et les contraceptifs oraux (efficacité potentiellement diminuée). L'ANSM confirme un rapport bénéfice/risque favorable lorsque ces traitements sont utilisés conformément aux recommandations, et appelle à la vigilance.
Nicorandil et risque d'ulcérations : ce que le pharmacien doit surveiller au comptoir
Le nicorandil est un antiangineux (activateur des canaux potassiques) indiqué dans le traitement symptomatique de l'angor stable, uniquement en dernière intention, chez l'adulte insuffisamment contrôlé par les traitements de référence ou présentant une contre-indication à ceux-ci. L'ANSM rappelle, dans une actualité publiée le 12 novembre 2025, que ce médicament expose à un risque d'ulcérations graves, et que des cas continuent d'être signalés malgré les alertes antérieures. Ces ulcérations peuvent toucher la peau, les muqueuses buccales, le tube digestif, la région périnéale et les yeux, et se compliquer de perforation, fistule, abcès, voire d'hémorragie gastro-intestinale. Elles peuvent survenir dès les premières semaines de traitement comme plusieurs années après son initiation. Le risque est majoré chez les personnes âgées, polymédiquées, atteintes de maladie diverticulaire, de diabète, de cancer, ou en cas d'abus d'alcool. L'association aux corticoïdes et aux AINS, dont l'aspirine, est formellement déconseillée car elle augmente le risque. En cas d'apparition d'une ou plusieurs ulcérations, quelle que soit leur localisation, le traitement doit être arrêté définitivement. Le pharmacien a un rôle clé : sensibiliser le patient, vérifier les associations médicamenteuses et redoubler de vigilance à la dispensation.
Le CHMP valide de nouveaux génériques et biosimilaires : Xeljanz, Xolair, Jakavi, Perjeta
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a tenu sa réunion mensuelle du 14 au 17 septembre 2026, dont les points saillants ont été publiés le 18 septembre. Le comité a recommandé l'autorisation de douze nouveaux médicaments et l'extension d'indication de onze autres. Parmi ces avis, quatre concernent des versions de molécules déjà bien connues à l'officine. Deux génériques ont reçu un avis positif : Inijaq (tofacitinib), générique de Xeljanz, indiqué dans la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la rectocolite hémorragique et l'arthrite juvénile idiopathique de l'enfant à partir de 2 ans ; et Ruxolitinib Zentiva, générique de Jakavi, dans la myélofibrose, la polyglobulie de Vaquez et la réaction du greffon contre l'hôte. Deux biosimilaires ont également été recommandés : Adcomfo (omalizumab), biosimilaire de Xolair, dans l'asthme, la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux et l'urticaire chronique spontanée ; et Pebrilzo (pertuzumab), biosimilaire de Perjeta, dans le cancer du sein, premier biosimilaire recommandé selon l'approche clinique adaptée de l'EMA. Il s'agit à ce stade d'avis du CHMP : l'autorisation de mise sur le marché européenne relève ensuite de la Commission européenne, et la commercialisation en France suppose une étape de fixation du prix et du remboursement. Rien n'est donc encore disponible au comptoir.